Av Dennis Thompson

HealthDay Reporter

TORSDAG 15. november 2018 (HealthDay News) - En spesifikk klasse med diabetesmedisiner ser ut til å fordoble risikoen for å miste et ben eller en fot til amputasjon, en ny studierapport.

Folk på natrium-glukose cotransporter2 (SGLT2) -hemmere var dobbelt så sannsynlig å kreve amputasjon på undersiden som folk som tok en annen type diabetesmedisin, fant skandinaviske forskere.

Pasienter hadde også en doblet risiko for diabetisk ketoacidose, en livstruende komplikasjon der syrer kalt ketoner bygger opp i blodet.

"Pasienter med høy risiko for amputasjon, for eksempel personer med perifer arteriesykdom eller fotsår, kan overvåkes nærmere hvis SGLT2-hemmere brukes, og risikoen for denne uønskede hendelsen kan vurderes når de bestemmer hvilke stoffer som skal brukes" ledende forsker Dr. Peter Ueda, en postdoktoralforsker ved Karolinska Universitetssykehuset i Stockholm, Sverige.

SGLT2-hemmere inkluderer dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) og canagliflozin (Invokana og Invokamet).

«Måten denne medisinsklassen fungerer på, er hvis du har høyere blodsukker i deg, det forårsaker faktisk økt urinering fordi det er hvordan kroppen din vil avhende ekstra sukker,» forklarte Dr. David Lam. Han er assisterende professor i medisin, endokrinologi, diabetes og bein sykdom ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai i New York City.

Fortsatt

US Food and Drug Administration utstedte en advarsel i 2017 at to store kliniske studier hadde knyttet kanagliflozin til økt risiko for ben- og fotamputasjoner.

Andre kliniske studier har imidlertid ikke vist noen slik amputasjonsrisiko i enten dapagliflozin eller empagliflozin, sa Dr. Kevin Pantalone, en endokrinolog med Cleveland Clinic.

I denne nye observasjonsstudien brukte 61 prosent av pasientene dapagliflozin, 38 prosent hadde empagliflozin og bare 1 prosent på canagliflozin.

"De rapporterer en økt risiko som ikke er observert i prospektive, randomiserte, placebokontrollerte studier, og det er gullstandarden," sa Pantalone. "Ja, det er interessant at de finner denne observasjonen hos pasienter som er på SGLT2-hemmere, men bare 1 prosent av pasientene var på stoffet som egentlig gjelder for skade."

Ueda ble enige om at de kliniske forsøksdataene som ble registrert for dapagliflozin eller empagliflozin ikke var i overensstemmelse med resultatene.

For denne studien analyserte Ueda og hans kolleger nasjonale helsedata fra Sverige og Danmark for 17 213 pasienter som tok SGLT2-hemmere og 17 213 pasienter som tok GLP1-reseptoragonister mellom juli 2003 og desember 2016.

Fortsatt

Bruk av SGLT2-hemmere var assosiert med en todelt økt risiko for amputasjon i nedre lemmer sammenlignet med mennesker på GLP1-reseptoragonister. Risikoen for diabetisk ketoacidose ble også doblet.

Forskere prøvde å kontrollere for et stort antall andre faktorer som ellers kunne forklare denne foreningen, for eksempel sykdomshistorie, andre medisiner og sosiale og økonomiske forhold for pasientene. Men studien viste ikke at disse stoffene førte til amputasjonsrisiko.

"Selv om vi brukte en streng studieutforming og utgjorde et stort antall pasientrelaterte variabler i våre analyser, kunne resultatene bli påvirket av uimoterte forskjeller i egenskapene til pasientene som mottok SGLT2-hemmere mot komparatormedikamentet," sa Ueda. "Dette er alltid tilfelle med observasjonsstudier og årsaken til at funn fra slike studier bør vurderes med forsiktighet."

Pantalone og Lam sa en potensiell måte at SGLT2-hemmere kan øke amputasjonsrisikoen, skyldes hvordan de virker i kroppen.

Fortsatt

Mange diabetiker har dårlig sirkulasjon i bena og føttene, og disse stoffene får folk til å ekskludere mer urin for å senke blodsukkeret, sa legene.

"Du kan potensielt bli mer dehydrert hvis blodsukkerene dine er veldig høye," sa Lam. "På grunn av reduksjonen i blodvolumet, reduserer den totale blodstrømmen, og det kan være en kompromiss for noen som allerede er i fare for å ha dårlig blodsirkulasjon til deres nedre ekstremiteter. Det kan gjøre et eksisterende problem verre."

De motstridende resultatene mellom denne observasjonsstudien og tidligere kliniske studier betyr at leger må ta en pasient-til-pasient tilnærming, sa Pantalone og Lam.

Ikke alle pasienter som tar stoffene trenger å stoppe. "Når jeg har pasienter kommer inn og de har vært på den i tre år, og de har det bra, har de ingen historie om perifer vaskulær sykdom og ingen problemer, jeg tar ikke bare alle av det," sa Pantalone.

På den annen side er det klart pasienter som kanskje vil unngå SGLT2-hemmere.

Fortsatt

"Du må bare tenke to ganger," sa Lam. "Hvis denne pasienten har sirkulasjonsproblemer eller et aktivt fotsås, kanskje vi bør tenke på en annen agent for dem."

"Hvis jeg har noen som sitter foran meg, som allerede har en historie med amputasjon, er dette sannsynligvis et stoff jeg skal unngå," sa Pantalone. "Eller hvis det er noen som har etablert perifer vaskulær sykdom, kanskje dette er noen jeg kommer til å unngå å foreskrive denne medisinen."

Resultatene ble publisert 14. november i tidsskriftet BMJ.