La et nytt stoff vise deg hvordan det (og andre stoffer) kom til å være.

Av Martin Downs, MPH

Jeg er bare en pille. Ja, jeg er bare en pille. Og jeg sitter her …

Å, hei. Mitt navn er Nupil. Jeg er et nytt stoff, eller i det minste håper jeg å være. Akkurat nå bestemmer FDA om å godkjenne meg. Se den store kontorbygningen? Det er Center for Drug Evaluation and Research. Det er like viktig som det høres ut. Skjebnen til alle nye medisiner som vil bli solgt i USA, er bestemt her.

Innenfor undersøker FDA-anmeldere nøye all informasjon som er kjent om meg og snakker det over sammen. De er sikkert opptatt. Det er mer enn 100 000 sider med data, og det vil ta et team av anmeldere flere måneder for å se gjennom. Jeg antar at jeg bare trenger å sitte her og være tålmodig.

Hvordan kom jeg opp her? Hvorfor er jeg glad du spurte. Det er en interessant historie.

En molekyl står ut

For rundt 12 år siden begynte jeg som et molekyl, en tusen forskere opprettet i et laboratorium. Forskerne skjermet oss, en etter en, på jakt etter noen spesielle egenskaper. Jeg ble lagt til noen celler i et reagensrør for å se hva jeg ville gjøre.

Det var lenge siden, men jeg husker at jeg likte nesten alt om disse cellene, bortsett fra et forferdelig lite enzym - et enzym som kunne gjøre folk syk. Det enzymet irritert meg veldig, så jeg blokkerte produksjonen, men lot alt annet stå alene. Vel, forskerne var godt fornøyd. Jeg gjorde bare det som kom naturlig for meg, men nå vet jeg at det var akkurat det de håpet på.

Jeg hadde ikke et navn enda, bare et nummer: ABCD-523.

Testingen begynner

Forskerne begynte da å teste meg i laboratorierotter. Hensikten med dette var å se om jeg gjorde det samme i levende dyr som jeg gjorde i testrøret. De ønsket også å vite om jeg hadde noen toksiske effekter. De måler hvordan jeg ble absorbert og passert om dyrets kropp.

Som Alan Goldhammer, PhD, Associate Vice President of Regulatory Affairs for Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), fortalte meg: "Det er enkelt å identifisere mange ting som fungerer i et reagensrør." Utfordringen er å finne noe som fungerer i en levende kropp.

Fortsatt

Resultatene av forsøkene var gode. Det er ganske sjelden at det skal skje. Bare en av 50 lovende stoffer vil passere disse testene. De aller fleste fungerer ikke som forventet, eller de viser seg å være for giftige.

I mellomtiden studerte forskere hvordan jeg kunne bli gjort til en pille. De ønsket å sørge for at jeg ikke var så skjøre - at jeg kunne eksistere innenfor et bredt utvalg av temperaturer uten forringelse. De så også på hvor vanskelig det ville være å produsere meg i stor skala. Det virker som om jeg ikke er masete om været, og jeg er ikke upraktisk å gjøre i bulk.

Mange hindringer for å rydde

Jeg hadde allerede gjennomført mange eksperimenter, men jeg hadde fortsatt en lang vei å gå. For å flytte til neste skritt trengte stoffmakeren som sponset meg, at FDA godkjente tester hos mennesker. Selskapet viste FDA hvor godt jeg utførte i dyreforsøkene, og forklarte hvordan de ville studere meg hos mennesker, i det som kalles en fase I klinisk prøve.

Med tommelen opp fra FDA begynte forskerne å lete etter folk til å prøve meg. De trengte 20-100 friske frivillige. Formålet med studien var ikke å se om jeg jobbet, men heller å teste min sikkerhet og bivirkninger hos mennesker.

Noen mennesker hadde milde bivirkninger, som hodepine og opprørt mage. Hei - ingen er perfekt! Jeg vedder på at du har gitt noen hodepine før. Faktum er at alle stoffer forårsaker bivirkninger noen ganger. Men jeg har ikke forårsaket noen alvorlige problemer for folket i denne studien.

Jeg fikk et navn

Jeg fikk navnet mitt "nonproprietary" rundt denne tiden: noperalate . Det er mitt generiske kjemiske navn, den ene forskerne bruker når de snakker om meg. Det er forskjellig fra min merkenavn, som ble gitt senere av selskapene som vil selge meg. En gruppe som heter United States Adopted Names Council tildeler generiske navn til nye farmasøytiske forbindelser. Jeg trodde aldri WBMD-523 var virkelig meg, så jeg var glad for å bli kalt noperalat.

Så langt så bra. Men i neste trinn, en fase II-prøve, måtte jeg bevise at jeg jobbet. Opp til dette punktet måtte jeg bare vise at jeg var sannsynlig å jobbe. Nå måtte jeg utføre. Forskerne ville se at jeg kunne hemme det enzymet på en pålitelig måte, i et større antall mennesker - rundt 100 til 500 - uten å skade dem. Jeg vil også bli sammenlignet med en placebo, det vil si en dummy pille. Forskerne og testpersonene ville ikke vite hvem som tok meg og som tok placebo før etter at studien var ferdig.

Fortsatt

Syv år hadde gått siden jeg først ble lagt merke til i laboratoriet og valgt for utvikling. Mye tid, hjernekraft og penger hadde blitt investert i meg, men det var fortsatt en sjanse jeg kunne mislykkes. Kliniske forsøk er snille som OL. Ofte gir svært lovende idrettsutøvere det til spillene, men til slutt må de ikke måle seg. Omtrent fire av fem medisiner gjør det ikke gjennom kliniske forsøk.

Ikke alle snakket med meg heller. Mange forskere i feltet var skeptiske. De trodde at studien ikke var overbevisende. Da fase II-studiene ble pakket inn, ble mange mennesker opptatt. Det var klart at jeg ville gå videre til fase III.

Den endelige fasen av kliniske studier varet fire år. Jeg måtte bli testet på tusenvis av mennesker, og vis utvilsomt at jeg virkelig jobbet og at mine fordeler langt overveide eventuelle potensielle problemer.

Gjennomgangen

Så, det bringer oss oppdatert. For noen dager siden arkiverte min sponsor et "nytt legemiddelapplikasjon" med FDA. Det er en formell forespørsel om at FDA skal gjennomgå et stoff.

Som jeg sa før, måtte narkotikabyrået vende om all informasjon som den hadde på meg. Det inkluderer data fra alle testrørforsøkene, dyreforsøkene og alle de kliniske forsøkene.

Jeg var nysgjerrig på hvordan revisjonsprosessen fungerer, så jeg spurte Sandra Kweder, MD, nestleder i FDAs kontor for nye stoffer.

FDA har mange forskjellige eksperter på ansatte for å gjennomgå ulike deler av søknaden. De ser på alle aspekter av det, ikke bare studiedataene.

"For eksempel vil det bli en kjemiker som gjennomgår hele produksjons- og kvalitetskontrollsystemet, forklarer Kweder.

Andre ingredienser vil bli blandet med meg for å lage piller. Disse ingrediensene må også være trygge, og de kan ikke reagere med meg på en måte som endrer hvordan jeg jobber.

Så er det de andre ekspertene:

• leger
• toksikologer
• statistikere
• mikrobiologer
• pharmacologists

De leter etter problemer med bevisene min sponsor har sendt inn. De spør noen ganger om flere data, for eksempel fra en studie utført over en lengre tid eller en som inkluderer flere testpersoner. Jeg er sikker på at vi har gitt korrekturleserne alt de trenger, skjønt. Min sponsor har holdt kontakten med FDA gjennom kliniske studier, og spurte selv hvordan å utforme studier for å best imøtekomme FDAs krav.

Fortsatt

Granskerne trenger ikke å stole helt på sponsorens tolkning av dataene heller. Fordi de har tilgang til alle studiedataene, kan de gjøre sin egen analyse hvis de ser det som passer.

"Det er det som gjør USAs revisjonssystem så unikt," sier Kweder. "Ingen andre land gjør det."

Søknaden inneholder også forslag til etikettinformasjon: instruksjoner om hvordan du bruker meg, hva jeg skal gjøre, og hvilke bivirkninger og sikkerhetsproblemer jeg har. Ofte vil FDA tilpasse det som skal skrives ut på etiketten.

Rådgivende komiteer

I noen tilfeller, men ikke min, vil FDA innkalle en rådgivende komité. Kliniske forsøk kan avsløre at det er alvorlige farer for å være balansert med stoffets fordeler, eller det kan være tvil om stoffet virkelig virker. "Selv før søknaden kommer inn, har vi en viss følelse av hva studiene viser, og vi vet at dette kommer til å være tett," sier Kweder. "De nære samtalene er en vanlig grunn til å ta noe til en rådgivende komité."

En rådgivende komité kan også være nyttig hvis et stoff er kontroversielt, eller hvis det er så nytt at ingenting som det noensinne har blitt godkjent før. Utvalget består av uavhengige eksperter. Anbefalingene er veid alvorlig, men FDA er ikke lovlig pålagt å følge dem.

Til slutt vil hver anmelder skrive en rapport. En toppoffisør vil vurdere anmelderens anbefalinger og ta en avgjørelse: "godkjent", "godkjent" eller "ikke godkjent".

Et godkjent legemiddel har et grønt lys som skal markedsføres den dagen. For et "godkjent" stoff, kan endelig godkjenning avhenge av at stoffmaker oppfyller visse forhold, for eksempel å gi ytterligere data. Et stoff som er "ikke godkjent" er i hovedsak skutt ned.

I 2003 tok det FDA om 17 måneder, i gjennomsnitt, for å fullføre en anmeldelse. Men noen stoffer får en prioritetsrevisjon. Det er da det er et presserende behov for å nå pasienter så snart som mulig. Mange stoffer utviklet for å behandle AIDS hadde for eksempel prioriterte vurderinger. "For prioriterte vurderinger har vi en seks måneders gjennomgangsklokke, sier Kweder.

Fortsatt

FDA må også godkjenne et stoffs merkenavn, som stoffmakeren finner ut. Et merkenavn kan ikke være misvisende, selvfremmende eller for likt et eksisterende stoffnavn. Et navn som "Curezital" eller "Lipitar" ville aldri bli tillatt.

Hvis jeg er godkjent, vil jeg bli solgt som Nupil® (noperalat).

Jeg er veldig spent på den dagen. Forhåpentligvis vil jeg ikke ha for lenge til å vente.Legemiddelfabrikens fabrikker er klare til å svinge inn i produksjonen; Annonsekampanjer er utarbeidet; og legioner av selgere er klare til å vifte seg over hele landet så snart godkjenningsbrevet kommer.

Resten av historien

Det er en siste ting jeg vil nevne før du går. Min historie vil ikke nødvendigvis ende med godkjenning og markedsføring. Legemiddelprodusenten og andre forskere vil fortsette å studere meg. Noen kan se en ny bruk for meg, og i så fall må jeg gå gjennom godkjenningsprosessen igjen for å bli markedsført for den bruken. For eksempel har narkotika som først ble utviklet for å behandle en bestemt type kreftkreft, senere blitt brukt til forskjellige formål. "Det er mange tilfeller i utviklingen av kreft narkotika der bedrifter vil studere nye indikasjoner gjennom hele syklusen av stoffet, sier PhRMAs Goldhammer.

Selvfølgelig vet du også at flere stoffer har blitt trukket av markedet nylig på grunn av sikkerhetsproblemer. Andre har hatt spesielle advarsler lagt til etikettene sine. Konstant testing og forsiktig oppmerksomhet til rapporter fra leger og forbrukere som bruker reseptbelagte legemidler, avdekker noen ganger problemer som ikke kan ignoreres.

Likevel tror jeg at jeg vil ende opp med å hjelpe millioner av mennesker i mange år, til en bedre behandling kommer sammen for å erstatte meg.

Ønsk meg lykke til!