Av Amy Norton

HealthDay Reporter

Tirsdag, 4. desember 2018 (HealthDay News) - En ny genterapi viser tidlig løfte mot seglcelleanemi, sier forskere.

Terapien retter seg mot den genetiske feilen som forårsaker seglcelle. I en liten gruppe pasienter sa forskerne at terapien virker trygg og effektiv nok til å fortsette å gå videre til større forsøk.

"Vi har snakket om å bruke genterapi for seglcelleanemi i årevis. Nå er det endelig i ferd med å bli gammel," sa Dr. John Tisdale, en forsker med amerikanske nasjonale institutter for helse som leder den pågående forskningen.

Syklecelleanemi er en arvelig sykdom som hovedsakelig påvirker mennesker av afrikansk, sør-amerikansk eller middelhavs-nedstigning. I USA er ca 1 av 365 svarte barn født med tilstanden, ifølge NIH.

Det oppstår når en person arver to kopier av et unormalt hemoglobingen - en fra hver forelder. Hemoglobin er et oksygenbærende protein i røde blodlegemer.

Når disse cellene inneholder "segl" hemoglobin, blir de halvmåneformet, heller enn diskformet. De pleier å være klissete og kan koagulere - forårsaker symptomer som tretthet og kortpustethet.

Mange mennesker med seglcelle har også alvorlige smerter på grunn av dårlig blodsirkulasjon. Over tid kan sykdommen skade organer i hele kroppen, noe som fører til komplikasjoner som nyresykdom og slag.

"Det er en ødeleggende sykdom," sa Tisdale. "Folk dør ofte tidlig, i sine 40-årene."

Han presenterte foreløpige resultater denne uken på American Society of Hematology årlige møte i San Diego.

Det er behandlinger, som kreftmedisin hydroxyurea, som kan bidra til å forhindre alvorlig smerte og visse andre komplikasjoner. Men medisinene endrer ikke sykdomsforløpet.

Det er en måte å "fikse" på, sier Tisdale: en benmargstransplantasjon.

Prosedyren ødelegger en persons eksisterende beinmargestamceller - som produserer de ødelagte røde blodceller - og erstatter dem med stamceller fra en sunn donor.

Problemet, Tisdale sa, er at giveren må være en genetisk kamp (vanligvis en søsken) som er fri for seglcelle.

Fortsatt

"Det dekker om lag 10 prosent av pasientene," sa han. "Vi trenger noe for de andre 90 prosent."

Det var der genterapi kunne komme inn. Tisdale forklarte det grunnleggende: Først fjerner leger en tilførsel av bloddannende stamceller fra pasienten, før man bruker kjemoterapi for å tørke ut de gjenværende stamceller.

Deretter bruker de et modifisert virus for å levere et "terapeutisk" gen til de ekstraherte stamceller. Genet er en "anti-sickling" -versjon av beta-globulin-genet, som er mutert i seglcelle.

De genetisk modifiserte stamceller blir så infundert tilbake i pasienten - med det formål å repopulere kroppen med normale røde blodlegemer.

Tisdale team behandlet i utgangspunktet syv pasienter med alvorlig seglcelle som hadde hatt komplikasjoner fra sykdommen. Genterapien produserte nye røde blodlegemer, men på ganske lave nivåer. Så forskerne justerte prosedyren, og testet den i seks andre pasienter.

Av disse pasientene var fire fulgt i omtrent tre måneder i gjennomsnitt per mai 2018. På den tiden hadde alle minst minst like mange normale røde blodlegemer som segl-berørte celler.

"Vi ser også en løsning på anemi og smerte," sa Tisdale.

Kortsiktige bivirkninger inkluderte feber forårsaket av dråp i hvite blodlegemer, betennelse i munnen og brystsmerter.

Dette er ikke den første rapporten om genterapi som brukes til seglcelle. I fjor beskrev franske forskere saken om en tenåringsgutt som hadde det bra 15 måneder etter å ha fått genterapi. Tisdale sa at tilnærmingen var veldig lik den som hans lag brukte.

Hittil har forskning fokusert på personer med alvorlig seglcelle.

Men i siste instans er håp om å bruke genterapi tidligere i løpet av sykdommen for å hindre komplikasjoner, sa Dr. Caterina Minniti, direktør for Montefiore Medical Center sikkelcellesenter for voksne i New York City.

Minniti, som ikke var involvert i forskningen, kalte de tidlige resultatene "veldig spennende".

Likevel advarte hun at det vil vare en stund før tilnærmingen er tilgjengelig for utbredt bruk. Med noen genterapi, nevnt Minniti, er det alltid spørsmål om den langsiktige "stabiliteten" av det innsatte genet, og om det kan ha noen utilsiktede effekter i kroppen.

Fortsatt

Men samlet, sa hun, utsikterna for seglcellepasienter er bedre. Et nytt stoff for å forebygge komplikasjoner, kalt Endari (L-glutamin), mottok godkjenning fra USA i fjor, og andre er på vei.

"Utviklingen av terapier har dramatisk akselerert de siste årene," sa Minniti.

Forskning presentert på møter er vanligvis betraktet foreløpig inntil publisert i en peer-reviewed medical journal.